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深度!美国NIH新冠治疗指南翻译版(全)

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来源:可友健康

▲题图来自Bing

引言:2020年4月21日,美国国立卫生研究院(NIH)首次发布新冠疾病治疗指南,可友在第一时间组织了中文版翻译。此后,NIH根据不断更新的科学研究和临床实践,已持续修订60多次,篇幅也从最初的90页增加到了455页。近3年来,可用的治疗和预防新冠的手段得到了极大的丰富和进展,有了高质量的mRNA疫苗,有了高效预防重症的Paxlovid,当然病毒也变异到了Omicron(奥密克戎)。当下,我们和病毒的战斗还没有结束,依然还有很多脆弱的人群在与疾病抗争。因此,可友健康团队再次倾力翻译了NIH指南的最新版,希望更多的医学同行了解国际上最新的治疗和管理方案,从而让更多的病人受益。


指南目录如下:

指南介绍
 

COVID-19的概览
 

成人非危重症的治疗和管理
 

成人危重症的治疗和管理

抗病毒药物

免疫调节药物

抗血栓药物治疗

其他药物
 

营养补充剂
 

联合用药的注意事项
 

特殊人群的考量

翻译说明
 

指南介绍
 

指南介绍和制定过程


我们制定这些指南的目的是,告诉临床医生怎样来治疗新冠病人。关于本疾病的最优治疗的信息变化得非常快,所以该指南也会随着发表的数据和其他信息的发布而快速更新。

专家小组组成

小组成员由指南委员会联合主席任命,选择他们主要是基于他们的临床经验和专业水准、他们的科学研究水平、还有制定指南方面的经验。小组成员来自联邦机构、医疗学术机构以及学术组织。主要有:
美国胸科医生协会美国急诊医生学会美国胸科学会生物医学高等研究和发展组织美国疾病控制与预防中心国防部美国退伍老兵事务部美国国立卫生研究院美国食品药品监督管理局美国感染病学会美国儿童感染学会美国重症医学学会美国感染疾病药师学会

纳入上述协会的代表,并不表示他们所在的组织同意本指南所有条款的信息。具体小组成员的信息,可以见指南的后半部分。

指南的制定过程

 1. 指南工作组

指南的每个部分由一个工作组完成。每个工作组负责查找和识别相关的信息和已经出版的科学文献,同时对这些信息和文献进行系统、综合地评估。将来,这个工作组也会进行指南的更新。
工作组完成的每个部分和推荐建议,都需要整个指南投票小组审核和投票,最终的版本需要编写小组的大部分成员投票通过。如果只是针对本指南的一些更新,而这些更新不影响推荐建议的分级,则不需要投票,仅需要指南委员会的联合主任批准就好了。
 

 2. 整合数据和形成指南推荐建议的方法

工作组认真并批判性地回顾和综合了现有的数据,然后制定临床推荐建议。我们考察了数据的多个方面,包括但不限于:研究的类型(病例系列报告、前瞻性队列研究、随机对照试验)、方法的质量和延续性、样本的大小、观察到的疗效。
本指南的推荐建议,是基于科学的证据以及专家意见。任何一个建议包括两个评分部分,第一个部分用大写的拉丁字母表示,第二个部分用罗马字母表示。拉丁字母表示这个推荐建议的推荐强度,是强推荐还是弱推荐,由强到弱,分别由A/B/C表示。罗马字母则表示这个推荐建议背后的证据的质量,高还是低,由高到低,分别由I,II,III表示。
针对证据质量的评分,也就是罗马字母的意义。主要是反映对于某个治疗效果的估计偏倚以及这种估计的准确性。I代表出现偏倚的可能性小,准确性高。而IIa(随机试验)和IIb(观察研究)则代表出现偏倚的可能性中等,准确性也是中等程度的。而III代表偏倚的可能性大(准确性低临床使用需要谨慎)。
上述分类系统,给大家总结如下:

这里需要重点注意的是,本指南中的推荐意见,指南委员会采用了当前最新的COVID-19相关的研究数据,并且这些研究增长非常迅速。同时,我们也比较多的依赖治疗其他疾病的经验,当然也包括我们自己治疗COVID-19的经验。
本指南中的推荐意见,主要有如下的4个分类:1.推荐用于治疗COVID-19 (评分,比如IA)这个分类的推荐意见的意思是,如果采取这类治疗干预,潜在获益明显大于潜在风险,推荐采用。
2.没有足够的证据推荐或者反对使用某种治疗药物或者治疗手段这个分类适合于,当前没有足够的证据来形成一个推荐意见,或者当前的证据有冲突。
3.不推荐用于治疗COVID-19,除非在临床试验的背景下(评分)这个分类适合于,当前的证据提示使用这种药物或者治疗手段没有好处,或者说有安全性的问题。需要更多来自于临床试验的结果来确定这种治疗干预措施的作用。
4.不推荐用于治疗COVID-19(评分)这个分类适合于,当前的证据提示使用这种药物或者治疗手段没有好处,或者说有安全性风险高于潜在可能的获益。

不断更新的知识和研究

当下,Remdesivir和barcitinib是仅有的经过美国食品药品监督管理局(FDA)批准的针对COVID-19的治疗药物。

但是,一些治疗其他疾病的药物,以及很多处于研究过程中的药物,正在全球数百个临床试验中开展针对治疗新冠的研究。可以通过网站clinicaltrail.gov了解这些临床试验信息。另外,医生们可以通过很多机制或者渠道来处方那些实验性的药物或者那些用于治疗其他疾病的药物。这些机制包括紧急使用授权、紧急研究型新药申请、赠药(同情使用)、超说明书使用等。
因为这个原因,在任何可能的情况下,指南小组都建议那些没有被批准的药物可以在设计完好的对照临床试验中使用。我们也认识到临床研究的极端重要性,这种重要性表现在,通过研究来获得潜在治疗手段的安全性和有效性方面的证据,因为当下安全性和有效性不可知。但是,专家小组也认识到,很多病人或者医生不能够参加这些临床试验,这些人也想知道到底要不要使用这些潜在的药物或者治疗方法。
最后,需要强调的是,本指南推荐的经过评分的治疗建议,不是强制的。最终个体化病人需不需要采用某种药物或者治疗手段,取决于医生和病人的共同决策。
 

COVID-19的概览

最后更新时间:2022年12月1日
 

流行病学

所有年龄段的人群都有感染SAR-CoV-2病毒和发生重症的风险。但是,某些人群的重症发生概率比较高。比如:

65岁以上;

生活在养老院中的人群;

长期需要照顾的人群;

未接种Covid-19疫苗;

对疫苗反应不佳的人群;

有慢性疾病的人群;

另外,来自于有合并疾病的新冠病人的数据也给了我们提示,就是如果合并有如下的疾病,发生新冠重症的风险也很高。

  • 心血管病
  • 慢性肾病
  • 慢性阻塞性肺疾病
  • 出现并发症的糖尿病
  • 神经认知方面的疾病
  • 肥胖

同时,如果有多种合并疾病,重症风险也会更高。此外,患有癌症、囊性纤维化,免疫缺陷的人群(包括移植后服用免疫抑制药物的人群),肝脏疾病(尤其是肝硬化),妊娠期,镰状细胞性贫血的人群,也具有重症的风险。
进行过器官移植,或目前在服用免疫抑制药物的人群,也属于重症高风险人群。
这里需要注意的是,尽管目前新冠肺炎疫苗并不能避免感染,但能够极大地降低新冠肺炎相关的患病率及死亡率,在高风险人群中尤为明显。
对于无法进行疫苗接种或疫苗反应不佳的人群或者那些长期服用免疫抑制药物的人群,使用抗SARS-CoV-2 单克隆抗体 (mAbs) ,即替沙吉比单抗(Tixagebimab)联合西加维单抗(cilgavimab) (Evusheld)作为暴露前预防手段可明显地降低突破感染的风险以及改善临床预后。
 

病毒变异株


与其他RNA病毒类似,新冠病毒目前通过随机突变的方式在不断进行变异。变异后的病毒可能增加或者降低传染性及毒力。另外,突变还可能增加病毒逃避由既往感染或者免疫接种所获得的免疫应答的能力,这就意味着这种突变可能会增加再次感染的风险,以及可能降低疫苗的效力。也有证据表明,既往感染过或者接种过疫苗的人群的血浆对于一些病毒变异株的抵抗力(敏感性)在下降,一些抗病毒的单克隆抗体的保护力也出现了下降。
自2020年以来,世界卫生组织一直采用希腊字母来命名一些已经确定的病毒变异株。而每个变异株又根据他们不同的特性,比如传染性,毒力又将他们进行分类,目前有:值得引起担忧的变异株(VOC)、需要引起关注的变异株(VOI)。VOC和VOI的特征不同。比如VOC指那些具有传染性增强的,或者毒力增强的,或者疫苗、药物对它的效果在下降,并且这些变异株的检测,也可能出现检测的问题。而VOI是目前还没有完全确定特征的那些重要变异株,还需要进一步的研究和观察。2021年9月美国CDC增加了一个分类,就是处于监控中的变异株(VBM),VBM指那些变异株对于当前的医学治疗手段有明显的影响,比如治疗效果差,或者会引起更加严重的疾病或者更快速的传染性。
奥密克戎属于值得担忧的变异株,也就是VOC,它在2021年11月被命名,自此之后开始迅速成为全球主要的流行变异株。奥密克戎的很多的亚型,比如BA.1, BA.1.1, and BA.2开始在2022年初或者中旬开始流行。而就在最近,奥密克戎的其他亚型BA.2.75, BA.4.6, BF.7, BQ.1, and BQ.1.1 开始在美国流行。更新的奥密克戎亚型变异株传染性更强,并且对于一些抗病毒的单克隆抗体有抵抗力,这些单克隆抗体是用来治疗和预防新冠的手段之一。
更早期的变异株包括Alpha (B.1.1.7)变种,它首先在英国被发现,并被证明具有高度传染性,可能比以前报道的变异株更具毒性;Beta (B.1.351)变异株,最初在南非被发现;在巴西玛瑙斯发现的Gamma (P.1)变异株;以及在印度发现的Delta (B.1.617.2)变异株。虽然Alpha、Beta、Gamma和Delta变异株之前被指定为VOCs,但它们在全球范围内基本上已经消失。有关某些VOCs、VOIs和VBMs对现有抗sars - cov -2单克隆抗体的敏感性的详细讨论,将在下文详细讨论。
另外,这里也想说的是,关于新变异株的出现,传染性或者毒性等方面的数据,每天都在大量涌现。
特别是对于研究变异株如何影响传染性、疾病进展、疫苗开发和当前治疗方法的疗效的研究非常多。由于对变异株的研究进展迅速,不同变异株的分类可能会随着时间的推移而变化。一些网站,比如美国疾病控制与预防中心的「COVID数据跟踪器」、「CoVariants.org」和世界卫生组织的「跟踪SARS-CoV-2变种」等网站定期更新SARS-CoV-2变异株的数据。指南委员会也会审查关于这些变异的新数据,特别注意关于这些变异株对检测、预防和治疗影响的相关研究。
 

病毒的检测
 

最后更新时间:2022年8月8日

表2


诊断性检测手段

对于所有出现与COVID-19一致症状的病人、以及有高暴露风险的人群(包括医务工作人员、急救人员),都应当进行检测。可以选择核酸扩增检测(NAAT)或者抗原检测来进行。检测的目的除了诊断外,还可以用来筛查和帮助确定患者隔离期的时间。
目前一些针对SARS-CoV-2感染的诊断检测(如核酸检测、抗原检测)已获得美国食品和药物管理局(FDA)的紧急使用授权(EUAs) ,但FDA尚未批准任何诊断检测。经过培训的人员可以在包括实验室设施在内的多种情况下使用诊断检测。它们也可用于即时检测环境,由经过培训的人员在采集标本的地方或附近进行检测。这些地方包括医生办公室、药房、长期护理设施和学校诊所。
抗原检测可自行进行,大多数检测可在即时环境中使用,可在几分钟内得到结果。一些核酸检测也可以在家中或其他非医疗场所自行使用,并运送到实验室进行检测。
虽然鼻咽标本仍是新冠病毒诊断检测首先推荐的,但鼻拭子(前鼻或中鼻甲)或口咽拭子也可以。下呼吸道样本比上呼吸道样本理论上具有更高的诊断效力,但由于担心在样本采集过程中产生病毒气溶胶,通常不去采样下呼吸道标本。一些测试也可以在唾液样本上进行,但唾液样本的质量可能有很大差异。研究目前正在评估其他样本类型的使用,包括粪便样本。
 

核酸检测

依赖于逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)的检测手段(也就是检测病毒核酸)依旧是目前诊断的金标准。简单说就是,核酸检测是金标准。
临床上,在病毒核酸能够被检测出来之前可能有长达5天的窗口期,也就是说,在这5天之内核酸检测可能是阴性。诊断上,一些核酸检测可能产生假阴性结果,通常,当使用仅依赖于一个靶点的核酸检测时,假阴性结果更有可能发生。因此,单次检测结果阴性并不能排除高感染风险人群的感染,比如有接触史的人群。
关于既往感染人群的核酸检测。在新冠病毒肺炎症状出现后数周至数月,依旧可以检测到病毒的核酸。但是对于轻症的病人,症状出现10天后,以及对于重症病人,症状出现20天后,检测到有复制能力的病毒的可能性非常低,并且血清学和高风险人群接触跟踪方面的数据也表明在以上期限之后,传染性非常低了。基于这些研究结果,CDC并不推荐对于既往感染的无症状人群,在90天内重复进行检测,即使这些人有明显的暴露风险。
关于二次感染确实有报道。所以临床医生,面对那些既往有感染史的,现在出现了和新冠一致的症状,同时又能排除其他诊断的时候,可以使用核酸检测来判断是不是再次感染了新冠。需要注意的是,对这样的人群,如果首次检测是阴性,后续复查出现了阳性,倒不一定是二次感染,因为病毒RNA可能会间歇性的被检测到。如果首次检测是阳性,复查还是阳性,就需要进行病毒序列的对比,来鉴别诊断是先前遗留下来的病毒片段还是二次感染。如果没有病毒序列数据,Ct值(循环阈值)在鉴别是不是持续存在的片段还是二次感染方面有具有一定的参考意义。一般认为Ct值与病毒载量呈负相关。也就是说Ct值越低病毒载量越高。
 

抗原检测

抗原检测相比实验室核酸扩增检测,两者特异性类似,但是其灵敏度比NAAT低。
在感染初期出现症状时进行抗原检测,因此时的病毒载量较高,可检测出阳性。早期的一些研究数据显示,抗原检测可以检测出奥密克戎变异株,但是与其他的变异株相比,针对奥密克戎的敏感性较低。
但该检测手段的优点在于便宜且使用方便,出结果较快。因此在一些容易造成传播的群居场合(如学校、养老院、宿舍等),使用抗原检测比较方便,能够更快的出结果并阻断传播途径。
 

目前有越来越多的数据支持将抗原检测用于筛查或在无症状人群中排除感染,或评估既往感染人群是否有传染性。基于此,CDC制定了一系列的方案。CDC建议对如下情况需要加做一次核酸检测:

  • 有症状且高度怀疑感染的人群,但抗原检测阴性;
  • 群居生活,无症状,但是抗原阳性;
  • 加做一次核酸检测;
  • 而对于无症状但抗原检测阳性时,无论是否有明确的暴露风险,都建议再次进行核酸检测来进行确认,且在等待结果期间需要进行隔离。

需要注意,抗原检测也会出现假阳性。引起这种情况的原因主要有:

  • 使用方式的问题,比如没有规定的时间读取结果,储存方式不对;
  • 人体内其他抗体造成的干扰,产生交叉反应,比如类风湿因子;
  • 社区流行程度很低的时候使用。

​血清学或抗体检测

血清学或者血液中抗体的检测,可检测出近期或者先前的感染情况,这和抗原和核酸检测不一样,他们两个可以直接检测出病毒。
 

由于通常需要在起病后21天或更长时间才能在血清学中检测出来抗体。所以我们不推荐仅使用血清学检测手段来诊断急性期的感染(AIII)。仅当核酸检测或抗原检测出现阴性,但仍高度怀疑感染的人群,可选择血清学检查作为补充检查。截至目前没有任何一个血清学的检测手段被FDA批准。
 

感染的预防


更新时间:2022年12月1日
表3

一般预防措施

SARS-CoV-2的传播被认为主要通过接触呼吸道飞沫发生。当某人吸入含有病毒的飞沫或颗粒(在距离传染源6英尺内传播的风险最大)或用被病毒污染的手触摸粘膜时,就可能发生传播。呼出的飞沫或颗粒也可将病毒沉积在暴露的粘膜上。虽然不多见,病毒也可以通过空气传播,含有病毒的的飞沫和颗粒通过空气传播到更远的地方(超过6英尺的距离)。在极少数情况下,人们路过一个以前曾有感染病例呆过的占据的房间,也可能会被感染。病毒的空气传播容易发生于,在密闭空间里长时间接触感染者,一般大于15分钟,并且通风条件差。
基于上面病毒的传播特性,我们需要做一些预防措施来减少感染。
 

  1. 咳嗽和打喷嚏时捂住嘴;
  2. 与他人保持至少6英尺的距离,可以降低感染SARS-CoV-2的风险。
  3. 当不可能保持距离时,口罩可能会减少传染性。
  4. 勤洗手也能有效降低感染的风险。
  5. 医疗健康领域从业者应遵循美国疾病控制和预防中心(CDC)关于感染控制和适当使用个人防护设备的建议。


 

疫苗

接种疫苗是目前最有效的预防感染的方式。推荐符合CDC疫苗接种要求的所有人尽早接种新冠疫苗(AI)。
 

目前有4种疫苗已经获批,他们可以作为初次接种也可以作为加强针接种:


 

  • 辉瑞的mRNA疫苗;
  • 莫德纳的mRNA疫苗;
  • 诺华的重组蛋白疫苗;
  • 强生的腺病毒载体疫苗。

其中前三种被认为是优于第四种疫苗的,因为强生的疫苗有很严重的副反应发生。
目前,在美国,建议6个月以上人群都需要进行疫苗接种。且推荐接种针对原始毒株和奥密克戎亚型BA.4及BA.5的二价mRNA疫苗,这个二价疫苗建议在初次疫苗接种或者加强针后间隔至少2个月后接种。这个二价疫苗具体的剂量及间隔时间,需要根据接种者的年龄及潜在疾病情况进行调整。CDC会定期更新疫苗的相关信息。


Adverse Events 疫苗的不良反应


新冠病毒疫苗是安全且有效的。接种上述疫苗,出现局部和全身的不良反应比较常见。不过在疫苗临床试验中,大部分的不良反应都比较轻微,一般在接种后1-2后消失。有一些报道,在接种新冠疫苗之后出现了过敏反应,还包括在接种mRNA疫苗之后出现的严重过敏反应,不过这些报道比较少。
大部分不良反应多在接种后1-2天出现,且症状较轻。过敏反应是所有疫苗注射最为常见的,但使用mRNA疫苗的人中,极少出现过敏反应。
有报告表明,在接受强生/杨森疫苗的成年人中,血栓形成伴有血小板减少综合征(TTS)风险增加,这个副反应虽然在强生疫苗最常见,而在莫德纳疫苗的人群中也有少量报道。TTS是一种罕见但严重的疾病,会导致大血管血栓和血小板降低。30至49岁的女性尤其需要注意TTS风险的增加。美国血液学学会和美国心脏协会/美国中风协会发表了与接受强生/杨森疫苗的人发生TTS的诊断和治疗相关的建议。这些建议包括对这些患者给予非肝素抗凝剂和静脉免疫球蛋白。鉴于这种综合征的罕见性以及需要特异性的治疗,如果有这些情况发生,需要咨询血液科医生。
新冠疫苗接种后出现心肌炎和心包炎比较罕见,大多数报告的病例非常轻微呈自限性。这些情况最常发生在青年男性、年轻人和接受了mRNA疫苗的人身上。
在接受强生/杨森疫苗的人中,也有Guillain-Barré(格林巴利)综合征(GBS)是罕见的报道。GBS是一种神经系统疾病,会导致肌肉无力,有时还会导致瘫痪。大多数GBS患者可以完全康复,但有些人有永久性的神经损伤。发病通常发生在接种疫苗后约2周。GBS主要发生在年龄≥50岁的男性中。
美国疾病控制与预防中心在其网站上会定期更新COVID-19疫苗的选定不良事件。


妊娠期或哺乳期疫苗接种


在最初的疫苗的临床研究中,并没有纳入妊娠期及哺乳期女性的人群。但是目前CDC及美国妇产科学会等基于目前积累的安全性及有效性的数据,同时也因为孕妇感染新冠出现重症的风险增加,所以建议妊娠期或哺乳期进行疫苗接种,能够降低感染后重症的风险。对于备孕的女性或者已经可能怀孕的女性,也推荐进行疫苗接种。美国妇产科学会发表了一些指南,指导临床医生如何应对孕妇的疫苗接种问题。
 

暴露前预防

指南小组推荐,符合条件的人群,使用替沙吉比单抗(Tixagebimab)及西加维单抗(cilgavimab)作为暴露前预防用药 (BIIb)。
 

但临床医生处方上述药物的时候,需要知道如下的事实:

目前被授权可以使用的人群在当初的临床试验中,没有很好的代表性,比如有免疫抑制状态的人就比较少;

目前没有临床有效性数据研究支持,替沙吉比单抗(Tixagebimab)300mg及西加维单抗(cilgavimab)300mg可以预防有症状的COVID-19.且没有明确的数据支持合适的注射间隔。目前推荐6个月进行一次注射,是基于药代动力学结果。未来依然存在巨大的不确定性。

  1. 关于安全性的数据是来自III期的临床研究TACKLE, 但是这个试验评估的是单次剂量的药物,即替沙吉比单抗(Tixagebimab)300mg及西加维单抗(cilgavimab)300mg,同时,研究对象是已经感染的轻症病人。

其他预防性药物指南小组不建议在临床试验之外使用任何口服药物进行暴露前预防(AIII)。
目前在临床试验中的药物有羟氯喹、恩曲他滨联合富马酸丙酚替诺福韦或者联合富马酸替诺福韦二吡呋酯、伊维菌素、维生素C或D或者锌这类补充剂;
 

暴露后预防

指南小组不建议使用巴尼韦单抗(bamlanivimab)联合依替韦单抗(etesevimab)以及卡西利单抗(casirivimab) 联合依德韦单抗(imdevimab)用于针对奥密克戎变异株及其亚型变异株的暴露后预防(PEP)(AIII).
指南小组不建议使用羟氯喹和氯奎作为暴露后的预防 (AI).
另外指南小组也不建议在临床试验之外使用任何药物针对新冠病毒进行暴露后预防(AIII)。
 

目前在临床试验中的药物包括伊维菌素、丙种球蛋白, 康复期血浆、干扰素、替诺福韦联合或者不联合恩曲他滨,维生素D。指南小组不推荐使用上述这些药物来进行暴露后预防,因为没有足够的数据说明有效。
 

COVID-19的临床表现和分型

暴露后预防

更新时间:2022年10月26日

COVID-19的病人的临床表现轻重不一,可以无症状,也可以出现严重疾病,一般来说,可以根据COVID-19的症状和严重程度,将病人分为如下几类。不过我们要知道,每个分类可能会重叠,并且病人的临床表现常常会随着时间的推移改变,比如从无症状到了重症。
伴随急性呼吸窘迫综合征甚至死亡。
 

无症状或症状前感染者:新冠病毒检测呈阳性但无和COVID-19一致的症状;。

轻症:有各种症状和体征(如发烧、咳嗽、喉咙痛、不适、头痛、肌肉痛),但无呼吸急促、呼吸困难或影像学异常的病人。

中度疾病:经临床评估或影像学证实患有下呼吸道疾病,且在海平面不吸氧情况下血氧饱和度≥94%。

重症:呼吸频率>每分钟30次,海平面不吸氧情况下血氧饱和度<94%,动脉血氧分压与吸入氧浓度的比值<300 mmHg,肺部病灶浸润>50%。

  • 危重症:病人有呼吸衰竭、感染性休克和/或多器官功能障碍。

从以上的分型来看,血氧饱和度(SPO2)是一个很关键的指标。然而,血氧仪有重要的局限性(下面将更详细地讨论)。当临床医生使用血氧饱和度来评估病情严重度的时候,需要知道这些局限性,同时一定要结合病人的临床状态,不能仅仅依赖血氧饱和度。年龄≥65岁的患者发展为重症COVID-19的风险更高。与重症COVID-19风险较高相关的其他潜在疾病包括哮喘、癌症、心血管疾病、慢性肾病、慢性肝病、慢性肺部疾病、糖尿病、晚期或未经治疗的艾滋病毒感染、肥胖、怀孕、吸烟以及接受免疫抑制治疗或者器官移植患者。临床医生应密切监测患有这些疾病的患者,直到他们实现临床康复。
对患者的初步评估可能包括胸部影像学检查(如x光、超声或CT)和心电图。(如果病人入院了),实验室应包括血常规、全血细胞计数及鉴别和生化检查,包括肝肾功能检查。C -反应蛋白(CRP)、D -二聚体和铁蛋白等炎症标志物不建议常规测量,不过这些标志物可能有预后价值。
上述疾病严重度分型也适用于孕妇。然而,某些指标或者诊断临界值对于怀孕患者和非怀孕患者是不同的。例如,当不吸氧的情况下SpO2低于95%时,通常需要吸氧,以适应怀孕期间需氧量的生理变化,并确保胎儿有足够的氧气供给。
对于医生来说,在解读妊娠患者的化验或者检查指标的时候,需要知道由于妊娠的生理变化有些指标会改变,知道这些有利于更好的监测和治疗决策。一般来说,白细胞计数在妊娠和分娩期间增加,并在产后期间达到峰值。这种增加主要是由于中性粒细胞的增加。D-二聚体和CRP水平在怀孕期间也会升高,怀孕患者的D-二聚体和CRP水平通常高于非怀孕患者.
儿科患者,影像学异常是常见的,不过在大多数情况下,不应该把影像学异常作为判断疾病严重程度的唯一标准。另外呼吸频率的正常值也随儿童的年龄而变化; 所以,低氧血症应成为定义儿童重症COVID-19的主要标准,尤其是在年幼儿童中。在一小部分儿童和年轻人中,SARS-CoV-2感染后可能会出现多系统炎症综合征(MIS-C)。
 

关于脉搏血氧仪

在COVID-十九大流行期间,医院、门诊医疗机构和家庭使用脉搏血氧仪来评估和监测患者的氧合状态的情况有所增加。虽然脉搏血氧仪对估计血氧水平有用,但在某些情况下,脉搏血氧仪可能不能准确地检测低氧血症。为了避免延迟识别低氧血症,使用脉搏血氧仪辅助临床决策的临床医生应牢记这些局限性。
脉搏血氧测量结果可能受到皮肤色素、厚度或温度的影响。血液循环不良或使用烟草或指甲油也可能影响结果。美国食品和药物管理局(FDA)建议临床医生参考脉搏血氧计或传感器的标签或制造商网站,以确定其准确性。FDA建议仅将脉搏血氧仪的读数作为估计值参考。因为SpO2读数代表了动脉氧饱和度(SaO2)的范围。而SaO2才是更加准确的指标。例如,SpO2读数为90%可以表示SaO2从86%到94%的范围。
几份已发表的报告比较了COVID-19患者和非COVID-19患者的SpO2和SaO2测量值。研究表明,隐匿性低氧血症(定义为SaO2 <88%,尽管SpO2 >92%)在皮肤色素沉着较深的患者中更为常见,这可能引起不良后果。在较低的SpO2范围内,出现错误的可能性更大,也即读数不能反映真实的情况。
在两项研究中,黑人、西班牙裔或亚裔患者的隐匿性低氧血症发生率高于白人患者。在其中一项研究中,隐匿性低氧血症与更多的器官功能障碍和医院死亡率相关。
一项针对急诊部或因COVID-19住院患者的5家医院登记研究发现,由于SaO2高估,24%的患者本来应该治疗的却没有接受治疗。其中的大多数(55%)患者是黑人。该研究还评估了耽误时间,黑人患者中位延迟时间比白人患者延长1小时。在脉搏血氧测量中,肤色是一个重要的因素,但准确测量氧饱和度是一个复杂的过程。除皮肤色素沉着外的其他因素(如外周灌注、脉搏血氧仪的传感器的放置)也可能影响读数。
尽管脉搏血氧仪存在局限性,但fda批准的家庭使用的脉搏血氧仪可以有助于评估患者的整体临床状态。医生应建议患者按照制造商的使用说明,将血氧计放在食指或无名指上,并确保手是温暖的,放松的,并放在心脏水平以下。测试前应去除指甲油。检查前,患者应在室内休息,安静呼吸几分钟,不要说话。患者或医务人员应观察脉搏血氧计读数≥30秒,直到显示稳定的数字,而不是接受第一次读数。如果读数反复低于之前制定的数字,一般是95%,那么就需要看医生了。
脉搏血氧仪已被广泛采用作为一种远程患者监测工具,但当使用脉搏血氧仪与通过视频咨询、电话、短信或家访密切监测临床进展进行比较时,没有足够的证据表明它能改善临床结果。
并不是所有商业上可用的脉搏血氧仪都得到了FDA的批准。通过非fda批准的设备(如非处方运动血氧计或移动电话应用程序)获得的SpO2读数缺乏临床使用的足够准确性。这些设备上的异常读数应通过fda批准的设备或动脉血气分析来确认。
无论在何种情况下,解读SpO2读数应始终结合患者整个的临床表现。患者的体征和症状(例如,呼吸困难、呼吸急促、胸痛、认知或注意力状态改变、发绀)比脉搏血氧测量读数更重要。
 

无症状感染

无症状的感染可以发生。不过整个感染过程都表现为无症状的人群比例到底有多少尚不可知。并且也不知道,到底有多少无症状的感染者会发展成其他类型,比如重症。一些无症状的感染者,有和COVID-19肺炎一致的影像学改变。

 

轻症

轻症病人,可能会有很多的症状和体征。比如发热,咳嗽,咽痛,乏力,头痛,肌肉酸痛,恶心,呕吐,嗅觉和味觉消失。但是他们没有呼吸急促、呼吸困难和影像学改变。大部分轻症病人可以在家或者门诊治疗,在家的话可以通过远程医疗或者电话问诊。如果平素是健康的,对于轻症病人,一般不需要常规进行化验和检查。对于老人或者有基础疾病的病人,他们进展成重症的风险大,所以医务人员需要对他们进行密切监测直到他们康复。

 

中症(中等症状)

中症是指那些有下呼吸道受累的人群,但是不吸氧情况下血氧饱和度大于等于94%;由于肺部疾病可以快速进展,所以中症的病人应当接受密切监测。如果怀疑有细菌性肺炎,可以经验性地使用抗生素,不过建议每天评估一次病人,根据后续的检查结果,如果病人没有细菌感染,需要对抗生素进行降级或者停用。
 

重症

如果有如下情况之一,都认为是重症。
 

  • 呼吸频率>每分钟30次;
  • 海平面不吸氧情况下血氧饱和度<94%;
  • 动脉血氧分压与吸入氧浓度的比值<300 mmHg;
  • 肺部病灶浸润>50%。

这些病人的病情可能会快速地临床恶化。这时候应当给予氧疗,可以通过鼻导管或者高流量的氧气设备进行。如果怀疑有细菌性肺炎,可以经验性的使用抗生素,不过建议每天评估一次病人,根据后续的检查结果,如果病人没有细菌感染,需要对抗生素进行降级或者停用。
 

危重症

COVID-19可以引起急性呼吸窘迫综合征,病毒诱发的感染性休克,心源性休克,过度放大的炎症反应,血栓性疾病,和原发病的急性加重。

和任何入住ICU的病人一样,对于新冠重症病人的成功治疗包括治疗直接导致入住ICU的疾病,还有其他共存疾病,还有医院内发生的并发症,比如院内感染。
 

二次感染与突破性感染

和其他病毒感染一样,新冠病毒有报道可以在前一次感染康复之后发生二次感染。随着对首次感染的免疫力逐渐减弱,二次感染可能会发生。二次感染具体的比例现在还不知道,不过大概率和不同的流行病毒变异株有关。卡塔尔的一项全国的研究项目估计,之前感染过alpha,beta,和delta变异株的,他们对二次感染的保护力分别是90%,86%和92%;而感染奥密克戎的再次感染的保护力大约是56%;另外,在美国4个州的一项研究发现,之前感染过delta的,只有10个人在首次有症状感染后的90天内出现了二次感染,其中1个病例需要住院。大部分的二次感染病例发生于那些从未接种过疫苗的人当中。并且对于二次感染来说,出现的症状的人会更加少,和首次感染比较起来。对于那些有症状的感染者,二次感染症状的平均持续时间也会比首次感染的要短。

新冠病毒的突破感染也有报道,所谓突破感染,就是指那些已经完成了常规剂量疫苗接种的人再次出现了感染的情况。突破感染似乎更不可能出现重症,和那些从来没有接种过疫苗的人相比。一项基于电子病历系统的分析(2020年9月到2021年9月期间的664722位病人参与)得出结论,如果完全接种疫苗的话,突破感染的风险可以减少28%;这个研究同时也表明,对于免疫抑制人群来说,发生突破感染的时间更短。
虽然当前的数据还是很有限,但是没有证据表明治疗二次感染或者突破感染和首次感染有不同之处。
 

合并感染

部分患者在新冠病毒肺炎治疗期间可能会合并其他的感染,从而让治疗及康复变得困难。高龄或有基础疾病或者合并免疫抑制状态的患者出现合并感染的风险更高。另外使用免疫调节药物的人群更容易出现合并感染的情况。如使用地塞米松、白介素-6抑制剂(托珠单抗tocilizumab、沙利鲁单抗sarilumab)、Janus激酶抑制剂(如巴瑞替尼baricitinib、托法替尼 tofacitinib),因此这些药物需要在医生指导下使用。


合并感染的情况,可分为以下几类:

就诊时的合并感染:绝大部分病人只有新冠病毒的感染。不过就诊时合并流感病毒和其他呼吸道病毒感染的情况也有。另外合并社区获得性肺炎也有报道,但是非常少见,发生率为0-6%。一般不建议进行抗菌治疗,除非有明确证据证明存在细菌性肺炎(如白细胞升高、影像学上的局部浸润)

潜伏感染的复燃: 如慢性乙型肝炎病毒携带者、肺结核潜伏期患者,在使用免疫相关药物时可出现乙肝病毒重新激活或者结核杆菌的重新激活,有这样的病例报道,但是目前数据较少。单纯疱疹或水痘带状疱疹的患者也可出现感染的复燃。另外在使用皮质醇及托珠单抗的人群中,播散性圆线虫感染的病例也有报道。

医院内感染: 如医院获得性肺炎(包括呼吸机相关性肺炎)、导管相关的菌血症、导尿管相关性尿路感染以及艰难梭菌引起的腹泻。

  • 机会性真菌感染:侵袭性真菌感染(包括曲霉菌及毛曲霉病,虽较少见,但合并引起的死亡率较高)在住院患者中也有报道。

血氧饱和度是重要的评估指标。除此以外,对患者的首次评估需要包括胸部影像学(比如胸片、超声或CT)以及心电图。实验室化验需要包括血常规、电解质、肝功能、肾功能。尽管一些炎症指标,如C-反应蛋白,D-二聚体,铁蛋白并不是常规需要检查的,但这些检查结果能反应预后。
实验室化验常见的表现是白细胞下降和淋巴细胞下降。其他的表现还有肝酶升高,C-反应蛋白,D-二聚体,铁蛋白,乳酸脱氢酶升高。
胸片和CT表现多样,但是典型的胸部CT表现是双侧周围毛玻璃影,然后出现实变。有一点需要注意,那就是病人可以没有症状,而胸部CT或者X线可以出现异常。
 

急性感染后的持续症状和其他情况

一些病人在急性感染后会出现持续的症状或者其他情况。关于这种情况的命名也没有统一,比如有后新冠综合症,新冠后遗症,和长新冠等。

美国CDC后新冠综合症的定义是,感染新冠后出现的大于4周的新发,复发或者持续存在的症状。


持续症状


目前新冠后持续的症状和体征的发生率到底是多少,还不清楚。
一项纳入25项观察试验的队列研究发现,在不同地区中发生率5%-80%不等,差异很大,主要和研究人群,病例定义,数据资源有关系。
这些研究报道的最常见的持续性症状包括:疲劳,肌肉无力,关节痛,胸痛,心悸,呼吸急促和咳嗽。从2020年1月到2021年4月期间,CDC做了一项研究,该研究发现疲劳,呼吸急促和咳嗽是最常见持续大于4周的症状,这三个症状,在那些病毒阳性监测结果的人群中的发生率分别是22.5%,15.5%和15.5%,而阴性结果人群的发生率分别是12%,5.2%和4.9%。


心肺功能损伤
 

一项纳入 153,760 的研究表明,既往感染过新冠病毒的人群在12个月内急性心血管事件发生率较高(如心脑血管时间、心肌炎、心律失常、缺血性心肌病、心功能衰竭以及血栓事件的发生)。此外有研究表明,感染后可出现明显的肺功能下降,但该研究纳入的人数较少。

神经精神损伤

在急性感染后康复期,神经精神障碍的病例也有报道,如持续性的神经系统症状,包括头痛、视觉改变、听力丧失、活动不利、肢端麻木、不宁腿综合征、震颤、认知障碍、睡眠障碍以及注意力、情绪问题,甚至是味觉及嗅觉的丧失。


代谢紊乱


新冠病毒感染后可能会出现新发的糖尿病。根据美国退伍军人医疗系统的研究,和那些没有感染新冠的人相比,在感染后12个月后,有感染病史的人,发生糖尿病的风险要高40%。


妊娠期


妊娠期感染后出现急性表现的病例也有报道。在一项前瞻性研究中,594个孕妇中,超过25%的人报道在感染后有持续8周以上的症状,这些常见的症状有乏力、气短、味觉或嗅觉的丧失。目前这类研究的数据较少,后续将会进一步关注。
 

资源短缺时非住院患者治疗方案的优先策略

更新时间:2022年12月1日该部分的指导适用于那些治疗的手段或者药物不能充分获取的情况。如果不存在这种情况,本指南小组建议应当对任何符合条件的病人使用本指南推荐的治疗方法进行治疗。
当我们有必要对病人进行分诊的时候,我们主要依据病人发展成重症的风险的大小来进行,这些风险因素包含临床因素、疫苗接种情况或者那些因为免疫抑制状态不能产生足够免疫反应的。
优先策略还应当包含对那些不了解治疗方案或者获取治疗方案很难的人进行稀缺资源公平分配的计划,同时需要监测这些资源被公平分配了。


优先治疗人群

专家小组建议对有进展成为重症高风险轻中症非住院患者口服Paxlovid治疗(AIIa)。
如果难以获取Paxlovid,可选择使用Remdesivir。
为了更好地实施上述的治疗计划,我们根据人群的高危险因素(包含年龄、疫苗接种情况、免疫系统情况以及临床风险因素)对病人进行风险分层,制定了如下的风险分层计划。

表4

免疫抑制情况


如果不能让所有免疫抑制人群接受paxlovid或Remdesivir治疗,指南小组建议,对于以下人群(但不局限于这些人群)应优先进行治疗,之所以这样建议,是因为这些人群对疫苗或者之前的感染产生免疫反应的能力最差。
• 正在接受实体瘤及血液系统肿瘤治疗的患者;• 有血液系统肿瘤病史的患者(如慢性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、急性白血病;• 目前正在接受免疫抑制剂的移植患者;• 近2年内接受CAR-T细胞治疗或骨髓移植,或接受免疫抑制治疗的患者;有中重度原发性免疫缺陷疾病的患者(如重症联合免疫缺陷疾病、DiGeorge综合征、Wiskott-Aldrich综合征,其他免疫突变疾病).• 活动期或未治疗的HIV感染患者(指目前感染HIV,且 CD4 T <200 cells/mm3 , 既往获得性免疫缺陷疾病且目前免疫功能未恢复,或有HIV临床症状的人群);• 正在接受大剂量皮质类固醇治疗的患者(如 ≥20 mg 泼尼松治疗超过2周), 烷化剂、抗代谢药物、移植相关的免疫抑制药物、肿瘤化疗药物等。临床风险因素
 

重要的风险因素包括:

  • 年龄(>50岁);
  • 接受肿瘤治疗;
  • 免疫缺陷或使用免疫抑制药物;
  • 心血管疾病;
  • 慢性肾脏疾病;
  • 慢性肺病;
  • 糖尿病;肥胖(BMI≥30);
  • 妊娠期。

这里需要注意,对于有上述多个危险因素的人群风险会更高,另外,对于无免疫抑制状态的人,接种疫苗包括及时的加强针能有效地降低重症风险。
此外,对于儿童,虽然临床风险因素的数据不多,但是有些风险因素和成人的有重叠。对于儿童来说,年龄小于1岁、肥胖、中重度免疫功能抑制,或者患有复杂的慢性疾病、或者需要依赖呼吸设备维持生命的,都具有进展成重症的高风险。

成人非危重症的治疗

概述


目前认为,COVID-19疾病的发生和2个主要过程有关。在临床的早期,疾病发生主要由于病毒的复制。而在疾病的临床后期,驱动疾病发展的主要因素是机体免疫或者炎性反应失调,这种失调会引起组织的损伤。基于这些理解,针对病毒的治疗在疾病的早期预计会产生最大的临床效果。而在疾病的后期,进行抗炎或者免疫抑制治疗很有可能是让病人获益的。
COVID-19 的临床表现和分型有无症状患者、轻症、中症、重症和危重症。
表2a 是关于非住院患者的治疗;这些患者包括那些不需要住院的,不需要吸氧的或者那些从急诊室或者医院出院的病人。
表2b 是关于住院患者的治疗,这些治疗方案会根据他们的疾病严重程度和是否需要吸氧以及吸氧的需求高低来制定的。
 

表5 

表6 住院患者的治疗(基于病情严重程度和吸氧状况)
 


一些特别的说明:
a. 关于危险因素,一般指如下的情况,这些信息来自于CDC。不过CDC提供的这份列表不包括使患者因COVID-19而患重病风险较高的所有医学状况。这份列表会定期更新,最新版请参阅CDC网站。
疾病情况:癌症、慢性肾病、慢性肝病、慢性肺病、囊性纤维化、痴呆或其他神经系统疾病、糖尿病(1型或2型)、残疾、心脏病、艾滋病毒感染、免疫功能低下或免疫系统减弱、心理健康疾病、超重和肥胖、缺乏身体活动、怀孕、镰状细胞病或地中海贫血、目前或曾经吸烟实体器官或血液干细胞移植、中风或脑血管疾病、物质使用障碍、结核。
此外:老年人因COVID-19而患重病的风险最高。超过81%的COVID-19死亡发生在65岁以上的人群中。65岁以上人群的死亡人数是18-29岁人群死亡人数的97倍。患COVID-19重病的风险随着他们所患基础疾病数量的增加而增加。有些人因居住或工作地点或无法获得医疗保健而患重病或死于COVID-19的风险增加。这包括许多来自少数种族和族裔的人以及残疾人。
儿童和青少年:包括儿童在内的所有年龄段的人都可能因COVID-19而病得很重。与没有基础疾病的儿童相比,患有基础疾病的儿童患重病的风险增加。目前的证据表明,有复杂的医学状况、遗传、神经或代谢疾病或先天性心脏病的儿童患COVID-19重病的风险可能增加。与成人一样,患有肥胖、糖尿病、哮喘或慢性肺病、镰状细胞病或免疫功能低下的儿童也因COVID-19而患重病的风险增加。
 

b. 关于糖皮质激素,如果本身因为基础疾病在服用糖皮质激素,可以继续使用。
 

c.有证据显示瑞德西韦在早期使用,获得的治疗效果更好。

d.常规剂量的吸氧是指除了高流量吸氧,无创通气,机械通气或者ECMO的氧疗方法。
 

e.如果这些病人需要高流量吸氧,无创通气,机械通气或者ECMO的氧疗方法,建议仍然需要完成瑞德西韦的整个疗程。

f.如果口服巴瑞替尼或者静脉托珠单抗没有或者使用有禁忌,口服托法替布可以替代巴瑞替尼或者静脉使用sarilumab代替托珠单抗(Blla)。
 

g. 治疗性的抗凝的禁忌症有:血小板计数小于50x109/L,血红蛋白<8 q/dL,需要进行双联抗血小板治疗,过去30天因出血疾病去过急诊或者住院治疗,出血的既往病史,或者有先天的或者获得性的出血疾病。

h. 如果JAK 抑制剂或者抗-IL-6 受体的单克隆抗体无法获取的话,可以先开始使用地塞米松,同时等待这些免疫调节的药物。如果这些免疫调节的药物一直没有,就单独使用地塞米松。
 

i.那些需要高流量吸氧,无创通气,机械通气或者ECMO的病人中,临床医生可能会考虑在他们进行的免疫调节药物基础上加用瑞德西韦。但是指南小组反对在没有使用免疫调节药物的基础上使用瑞德西韦(Alla)。
 

非住院患者的治疗原则

更新时间:2022年9月26日
 

门诊患者的管理

没有接受疫苗接种的人群,80%以上都是轻症,不需要住院或者医疗干预。如果打了疫苗,这个比例会更高。大部分轻症的患者(轻症是指无病毒性肺炎或缺氧症状)可在家里或门诊进行治疗。

中度症状的患者(即有病毒性肺炎但无缺氧)或重症患者(伴有呼吸困难、缺氧或肺部影像学考虑炎症浸润>50%)需要面诊评估以及密切监测肺部疾病进展情况,因为肺部疾病可以进展非常快,这时候就需要住院了。
另外,除了对门诊患者的管理外,还需要提供支持治疗(包括减轻症状、营养支持、以及社会精神心理支持),并降低传播的风险。同时治疗策略需要个性化进行。
 

评估是否需要面诊看医生

在可能的情况下,应通过远程医疗访问对有COVID-19症状的患者进行分类,以确定他们是否需要COVID-19特异性治疗和当面治疗(AIII)。在初步分诊期间,临床工作人员应确定哪些患者有资格在家中接受支持性护理,哪些患者需要面诊,如果由病人打电话,也可能有助于决定是否需要看医生。
 

至少,以下这些人群需要特别注意,一般需要面诊评估:


 

  • 呼吸困难患者,至少需要进行远程监测。
  • 持续性或进行性呼吸困难患者,特别血氧饱和度(SpO2)测量的氧饱和度≤94%或有这些症状(例如胸痛或胸闷、头晕、意识模糊、其他精神状态变化)的患者,应去医院(AIII)。

在评估患者时使用SpO2结果的临床医生必须意识到脉搏血氧计的重要局限性,并结合病人的临床表现。不能仅仅依据血氧仪读数来进行临床决策。


 

门诊患者管理注意事项

新冠病毒感染的患者可能出现无症状或者典型症状,因此需要与其他病毒及细菌感染相鉴别(如发热、咳嗽、咽痛、乏力、肌痛、头痛以及胃肠道症状等)。

对出现症状的患者,需要进行病毒学检测。同时需要考虑其他的病因,包括其他呼吸道病毒感染(如流感)、社区获得性肺炎、充血性心力衰竭、哮喘或慢性阻塞性肺疾病急性加重期和链球菌性咽炎。
轻度的呼吸困难的症状比较常见,但如果出现加重的胸痛或者胸闷,需要考虑严重的肺部疾病了。
研究数据表明,从出现呼吸困难到急性呼吸窘迫综合征(ARDS)中位时间为2.5天。
如果难以对呼吸困难的病人进行线下评估,至少需要通过远程方式进行密切随访 (AIII)。
如果出现持续性或者加重的呼吸困难,尤其是在海平面或海平面空气中SpO2≤94%且考虑伴有急性的症状(如胸痛或胸闷、头晕、意识错乱、其他精神症状)的患者,应及时转诊进行线下面对面就诊(AIII)。
如果成年患者家中有血氧仪,则可以通过测量SpO2来提供帮助评估临床状况。建议患者在温暖的手指上使用,结果会更准确。但需要注意的是,如果复测后SpO2均低于95%,需要及时告知医护人员。
需要注意如果患者皮肤偏黑,可能会引起脉氧仪数值的偏差。并非所有能监测血氧饱和度的仪器都可用于这个情况,对于运动手环及手机程序,其检测精确度,并不符合医疗标准;这些设备如果出现异常检测值,就需要进一步使用医疗级别仪器确认,或进行血气分析评估缺氧情况。
这里提醒注意,SpO2读数时应结合患者的临床情况(比如,当患者主诉呼吸困难加重,此时不应仅以SpO2的读数作为标准)。
 

随访复查的建议

首先医护人员应区分不同风险的病人,对于高风险的病人,也就是那些容易发展成重症的病人,需要有足够和及时的随访复查。因为他们会受益于抗病毒治疗,或者单克隆抗体治疗。
至于随访的频率和间隔,需要根据疾病的症状及严重程度,以及患者自身的感受,综合评估后决定。同时医护人员需要制定合适的随访方式,如远程随访(电话或者网络),或是线下面诊。同时在随访过程中,需要考虑患者能够有人进行照料。对患者的同住人或者看护人员,需要进行宣教,当出现警报症状时,需要及时进行就诊。
这里的警报症状包括:新出现的呼吸困难,原有呼吸困难加重(尤其是静息下出现的,或影响到日常生活的呼吸困难);意识不清;精神状态改变(如精神错乱)。
 

从急诊出院患者的管理

看完急诊的病人,面临是否需要住院的问题。目前没有明确的入院标准,根据不同地区及医院自行决定。但患者为重症患者,就需要收住入院。(这里需要注意,在极少数情况下,如果患者所处地区医疗资源匮乏或处于高感染率,可能不会不收住入院。)
此外,对于那些可以在家进行治疗及护理,但是他们的居住环境又不能开展这些治疗,可以在指定的受监测的特殊治疗设施里进行,比如单独为COVID-19患者建立的医疗护理设施。
轻中度的患者,如有进展为重症的高风险,且目前尚未进行氧疗的,可选择使用抗病毒药物或抗新冠病毒单抗治疗。
在医疗资源极度匮乏的情况下(如床位不够或医护人员不足),可以让住院患者出院,这时候需要为这些病人提供高质量的家庭照护方案,包括吸氧、血氧饱和度监测以及密切的随访。虽然指南小组不建议重症患者提前出院,但是有时候没办法,因为资源非常有限。这时候一定要提供足够的资源,包括远程医疗支持,同时要告诉家属,什么是警报症状,如果出现了,还是需要第一时间到医院接受治疗。
对于有住院指征,但因各种原因不能收住入院的患者,指南小组反对在急诊使用抗凝或抗血小板治疗来预防深静脉血栓(VTE)或动脉血栓(AIIa),除非是在参与临床试验。
该推荐不适用于因其他原因需要使用抗血栓治疗的患者。另外,如果患者对于活动的耐受性较好,建议可尽早开始活动。
 

孕妇管理

门诊妊娠期患者的管理治疗建议同一般人群管理差不多。医护人员应提供合理的治疗及对症支持治疗,从而降低传播风险。美国妇产科学会(ACOG)建议通过远程产前管理及调整产检计划,从而减少传播风险。
对于妊娠期患者,SpO2 应保持在≥95%水平。
妊娠期与哺乳期的治疗策略,需医生与患者共同协商制定。
 

非住院患者的治疗方案


更新时间:222年9月26日

对于非住院的轻中症患者的治疗,主要有2个方面,一个是减轻症状,另外一个是抗病毒治疗,这个适合于那些有进展重症风险的人群。关于这些抗病毒药的使用建议,会在本部分讨论。
另外非住院患者的治疗目标是防止发展成重症、避免住院和减少死亡。有很多因素会影响治疗方案的实施,比如症状已经持续的时间,抗病毒药的可及性、静脉注射治疗的条件是否具备,流行的变异株,药物之前的相互作用,是否处于妊娠状态。
 

表5 总结了非住院患者的治疗方案,关于具体的药物剂量见表7。


以下需要注意:
 

目前缺乏门诊患者使用地塞米松的有效性及安全性的数据,使用全身性皮质类固醇可能有害。

使用Paxlovid需要注意药物间的相互作用,需在医生指导下进行用药。

如果抗病毒治疗已经启动了,之后病人需要住院,建议在医生指导下完成整个疗程。

瑞德西韦需要静脉使用,一天一次,连用3天。

  • 莫诺拉韦(Molnupiravir)似乎有更差的临床效果。当其他优先推荐的药物没有或者不适合使用的时候,可以考虑使用;指南小组不建议给孕妇使用莫诺拉韦,除非没有其他选择且有明显的治疗指征(AIII).

对症治疗

出现发热、头痛、肌痛及咳嗽时,可使用非处方的解热镇痛及止咳药物来进行治疗。同时保持足够的水分摄入避免脱水。急性期保证充分地休息,根据患者自身的耐受情况,适当进行活动。患者同时应对症状缓解及完全恢复的情况需要有一定的了解,同时应清楚何时需要进行线上咨询或线下面诊(AIII)。
对于出现呼吸困难,会需要监测的医护人员,因进行监测,至少需要通过线上密切关注患者的病情变化 (AIII). 如果出现持续性或者加重的呼吸困难,尤其是SpO2≤94%且考虑伴有急性的症状(如胸痛或胸闷、头晕、意识错乱、其他精神症状)的患者,应及时转诊进行线下面对面就诊(AIII)。
 

关于Paxlovid的使用策略

  1. 因为Paxlovid是细胞色素450 3A4的抑制剂也是P糖蛋白的抑制剂,所以可能会让一些药物的血药浓度增加,从而增加他们的毒性。
     
  2. 许多的药物之间(Paxlovid和当前病人服用的药物)的相互作用都能安全地进行处置。如果有严重的药物相互作用,可以咨询药师。一些专业的机构,比如FDA和利物浦大学均有相关的资源可以查询药物的相互作用。另外我们可友健康也做了一个药物相互作用的微信小程序,大家可以查询。
     
  3. 在肾功能不全、器官移植、接受化疗的病人身上使用,可能面对困难,相关的说明如下:
    ●当有足够的证据公布之前,如果eGFR 小于30ml/min,不建议使用paxlovid,不过也有一些研究小组或者医生提议在eGFR 小于30ml/min且在进行透析的病人身上使用paxlovid,不过需要进行剂量调整。
    ●对于器官移植病人和化疗病人的用药,建议咨询专科医生,因为有些药,需要进行药物浓度监测。
     
  4. Paxlovid中的Nirmatrelvir是蛋白酶抑制剂,可以抑制病毒复制。病人需要完成5天的治疗疗程。如果病人中途需要住院,病人也应当完成5天疗程,除非有严重的药物相互作用。
     
  5. 临床试验结果表明,Paxlovid可以让非疫苗接种的非住院人群的重症风险降低88%。这个效果和瑞德西韦类似,其可以让发生重症的风险下降87%。以上这两个药比Molnupiravil效果更好,Molnupiravil的风险减少才31%。
     
  6. 目前认为Paxlovid对所有Omicron变异株都可能有效,虽然临床数据现在还没有。另外,由于它和很多药物有相互作用,所以对少数人来说可能不是合适的治疗选择。但是,大部分的药物相互左右,都能通过停药,减量,或者密切监测药物浓度等方式来成功应对,所以不能因为有药物相互作用而阻碍了它的使用,因为它是目前唯一有显著效果的抗病毒药。
     
  7. 关于病毒反弹。在临床试验中确实有报道,一些病人在服用完Paxlovid之后出现病毒检测阳性或者再次出现类似COVID-19的症状。这种情况的具体原因,临床意义尚未可知,但是我们要知道,在那些没有接受Paxlovid的病人身上,也可能出现这种情况。到目前为止,再次出现症状和发展成重症两者没有关联,所以不能因为病毒反弹,而拒绝使用Paxlovid。目前FDA不推荐长于5天的治疗疗程,也没有充分的证据对于病毒反弹的病人进行第二疗程的Paxlovid治疗。


 

关于瑞德西韦的使用策略

  1. 虽然FDA不推荐当eGFR 小于30ml/min使用瑞德西韦。但是一些数据提示如果使用获益明显大于伤害,可以使用。
     
  2. 需提前计划静脉注射的设施。
     
  3. 静脉使用瑞德西韦可以在养老院、家庭环境或者输液中心进行。
     
  4. 如果治疗机构不能为所有符合条件的病人给予3天的静脉注射瑞德西韦,那么一定要对病人进行风险分层,优先安排一些病人进行治疗。病人分层策略如下:

表4

住院患者的治疗方案


更新时间:2022年8月8日

目前认为,COVID-19疾病的发生和2个主要过程有关。在临床的早期,疾病发生主要由于病毒的复制。而在疾病的临床后期,驱动疾病发展的主要因素是机体免疫或者炎性反应失调,这种失调会引起组织的损伤。基于这些理解,针对病毒的治疗在疾病的早期预计会产生最大的临床效果。而在疾病的后期,进行抗炎或者免疫抑制治疗很有可能是让病人获益的。
表6 是关于住院患者的治疗,这些治疗方案会根据他们的疾病严重程度和是否需要吸氧以及吸氧的需求高低来制定的。
 


上述表格提到的药物使用剂量,总结如下:
 

表7 药物使用方案

激素使用策略

对于住院病人,重症以上的病人建议使用激素,具体可以参见表2b;

对于原本有基础疾病需要使用激素的,继续使用;

现在没有足够的证据支持或者反对使用吸入性的激素治疗;

对于门诊轻中症的不需要住院或者不需要吸氧的病人,不推荐使用激素(AIIb);

  1. 关于激素剂量的选择,虽然目前的几项研究结果不一致,但是指南小组还是推荐小剂量(6mg)的地塞米松作为更好的推荐。但是指南小组也意识到在有的临床试验中,对于那些需要更高的呼吸支持的病人,12mg地塞米松可能有更好的益处。
     

成人危重症患者的治疗和管理

最后更新时间:2022年5月31日

COVID-19可发展为危重疾病,包括低氧性呼吸衰竭、急性呼吸窘迫综合征(ARDS)、感染性休克、心功能不全、血栓栓塞性疾病、肝和/或肾功能障碍、中枢神经系统疾病,以及成人和儿童基础疾病的加重。此外,成人多系统炎症综合征(MIS-A)可在感染SARS-CoV-2数周或数月后发生,可导致重症。

本指南中关于COVID-19重症成人患者治疗的最初建议是根据其他原因引起的脓毒症和呼吸衰竭的经验推断出来的。然而现在关于COVID-19危重患者治疗的证据迅速增多。
在重症监护病房(ICU)治疗COVID-19患者往往需要治疗和管理病人的基础疾病或COVID-19相关的合并症。与入住ICU的任何患者一样,临床医生还需要重点预防ICU相关的并发症,比如院内感染。
危重症患者的救治,主要包括血液动力学方面维护血压和心脏功能、氧疗和机械通气,和药物治疗和ECMO。
关于COVID-19的危重症的治疗推荐意见,简单概要如下:
 

抗病毒药物

瑞德西韦是唯一被FDA被批准的治疗COVID-19的药物。Paxlovid和高滴度的COVID-19恢复期血浆属于紧急授权使用(EUAs)的药物或者治疗手段。Tixagevimab 300 mg 联合cilgavimab 300 mg (Evusheld) 也属于紧急授权使用的药物,他们属于抗SARS-CoV-2 单克隆抗体,可以用于某些特定人群的暴露前预防。
 

建议概要

 1. 治疗非住院成人病人的建议

指南小组推荐如下的药物作为治疗COVID-19 优先推荐的药物,这些药物的排名排名按照优先程度进行排名:

Paxlovid) (AIIa)

瑞德西韦(BIIa)

指南小组建议,只有当上面两个药物无法获取或者不合适使用的使用,才建议使用莫诺拉韦(CIIa). 


 2. 治疗非住院儿童的建议
 

参与相关章节


 3. 治疗住院成人或者儿童的建议


 

关于瑞德西韦联合或者不联合免疫调节药物在某些病人身上的使用,参见成人住院病人的治疗管理和儿童住院病人的治疗管理部分。

 4. 没有足够证据的抗病毒治疗方案

没有足够的证据支持或者反对,有免疫抑制状态的住院病人或者非住院病人使用高滴度的恢复期血浆。

没有足够的证据支持或者反对,给予免疫功能正常的非住院病人使用高滴度的恢复期血浆(CCP) 。

 5. 指南小组反对的抗病毒治疗方案

指南小组反对使用如下的药物,除非在临床试验环境下:

非住院病人使用干扰素 (AIIa)

住院病人使用干扰素alfa和lambda  (AIIa)

  • Nitazoxanide (BIIa)

指南小组反对使用如下的药物来治疗COVID-19:

  • Bamlanivimab 联合etesevimab, bebtelovimab, casirivimab plus imdevimab, or sotrovimab (AIII)

非住院或者住院病人使用氯奎或者羟氯奎或者阿奇霉素(AIIa)

免疫功能正常的使用CCP (AI)

非住院或者住院病人使用洛匹那韦/利托那韦和其他HIV蛋白酶抑制剂(AIII)

住院病人全身性使用干扰素beta (AI)


 

 6. SARS-CoV-2 感染的暴露前预防

Tixagevimab 联合 cilgavimab 是FDA授权使用的针对 SARS-CoV-2的暴露前预防用药方案。主要针对那些对疫苗不能产生足够的免疫应答或者对接种疫苗有禁忌的人群。 


 

在美国,对Tixagevimab ,cilgavimab 有耐药性的奥密克戎的亚型正在快速流行。


 

给予暴露前预防用药,需要结合当地流行的病毒变异株,还有结合病人的风险,可以获取的资源以及其他支持来综合考虑。


 

接受暴露前预防用药的群体,依然需要采取防护措施,如果有相关的症状,需要立即检测,如果是阳性的,需要寻求医疗帮助。


 

每个推荐建议包括两个评分系统,反应推荐建议的强度以及支持这些推荐推荐建议的证据的质量。

免疫调节药物
 

建议概要


 1. 对于SARS-CoV-2 感染的过度活跃的炎症反应在COVID-19的病理过程中发挥中心作用。
 

关于以下免疫调节药物在住院病人(根据他们的疾病严重程度)身上的使用情况,可以参见前文相关章节。

皮质类固醇:地塞米松:

白细胞介素-6抑制剂:托珠单抗 (or sarilumab) 

Janus 激酶(JAK) 抑制剂: 巴瑞替尼 (or tofacitinib)


 2. 指南小组没有足够的证据支持或者反对使用如下的免疫调节药物来治疗COVID-19:

阿那白滞素

住院病人使用粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子抑制剂

吸入性的皮质类固醇

 3. 指南小组反对使用如下的免疫调节药物来治疗COVID-19,除非在临床试验的环境下:

  • Canakinumab (BIIa)
  • Bruton’s 络氨酸激酶抑制剂(例如acalabrutinib, ibrutinib, zanubrutinib) (AIII)

除巴瑞替尼和托法替布之外的JAK 抑制剂 (例如 ruxolitinib) (AIII)

Siltuximab (BIII)

每个推荐建议包括两个评分系统,反应推荐建议的强度以及支持这些推荐推荐建议的证据的质量。

抗血栓药物治疗

建议概要


 1. 慢性疾病的抗凝和抗血小板治疗

指南小组建议,如果原本就因为本身的慢性疾病在接受抗凝或者抗血小板治疗的话,可以继续治疗,除非有严重的出血(AIII)。

在处方Paxlovid的时候,如果病人在接受抗凝或者抗血小板治疗,临床医生一定要好好的评估药物之间的相互作用,有些时候需要调整这些抗凝药的剂量,或者换用其他的抗血栓药物或者需要更换其他的抗病毒药。

 2. 静脉血栓栓塞的筛查和评估

目前没有足够的证据支持或者反对,对于COVID-19的病人常规筛查静脉血栓栓塞。

对于住院病人来说,如果心肺肾脏功能快速的恶化,周围灌注的局部消失,指南小组建议进行血栓栓塞评估(AIII)。

 3. 血栓形成的治疗

指南小组建议,如果无法进行影像诊断,同时病人又高度怀疑有血栓栓塞疾病,这时候建议开始治疗性抗凝(AIII)。

指南小组建议对于那些需要ECMO,持续性肾脏替代治疗或者那些有支架相关性的血栓形成的病人给予抗血栓治疗(AIII)。

 4. 没有静脉血栓栓塞证据的非住院病人的抗血栓治疗

对于非住院病人,指南小组反对使用抗凝或者抗血小板治疗,来预防静脉血栓或者动脉血栓形成,除非在临床试验背景下(AIII)。

指南小组反对当病人出院之后,继续常规进行静脉血栓栓塞的预防治疗,除非是参与临床试验(AIII). 

 5. 没有静脉血栓栓塞证据的非妊娠住院病人的抗血栓治疗

指南小组反对对于没有COVID-19的病人在常规规范治疗之外的抗凝或者抗血小板治疗 (AIII)。对于住院病人来说,低分子肝素或者普通肝素,优于口服抗凝剂。低分子肝素又比普通肝素更好。

  • 需要低流量吸氧但是还不需要重症监护治疗的成人病人

指南小组建议,对于那些d-二聚体超过上限并且需要低流量吸氧的病人,且出血风险不高的病人,给予治疗剂量的肝素。使用治疗剂量的肝素的禁忌症如下:

血小板计数<50 x 109/L;

  • 血红蛋白<8 g/dL;
  • 需要接受抗血小板治疗;
  • 过去30天有出血,并且需要看急诊或者住院治疗;
  • 出血病史;
  • 遗传性或者获得性的出血异常。

对于那些没有静脉血栓栓塞的病人,如果已经开始了治疗剂量的肝素,治疗应当进行14天或者直到他们转到ICU,或者出院,以时间更早者为准。指南小组建议,如果不满足治疗剂量的肝素治疗,建议使用预防剂量的肝素治疗,除非有禁忌症 (AIIb)。指南小组不建议使用治疗剂量的口服抗凝剂来预防静脉血栓栓塞或者预防COVID-19 进展。目前没有证据支持或者反对使用溶栓药物来治疗COVID-19。指南小组反对针对非危重病人使用抗血小板药物来预防COVID-19进展或者死亡(BIIa)。

  • 对于需要重症监护的病人,包括那些接受高流量吸氧的病人

指南小组建议使用预防剂量的肝素来预防静脉血栓栓塞,除非有使用禁忌(AI)。

对于那些在ICU之外已经开始使用了治疗剂量的肝素(由于COVID-19)然后需要转到ICU的病人,建议将治疗剂量的肝素换成预防剂量的肝素,除非静脉血栓栓塞(VTE)确诊了(BIII)。

指南小组反对使用中等剂量的肝素或者治疗剂量的抗凝来预防VTE(BI)。没有足够的证据支持或者反对对于COVID-19危重病人使用抗血小板治疗。

 6. 妊娠和哺乳病人

指南小组建议如果病人原本就在进行抗凝或者抗血小板治疗,可以继续这些治疗(AIII)。

指南小组建议对于住院的COVID-19的妊娠病人,给予预防剂量的抗凝治疗,除非有禁忌症(BIII)。

因为妊娠病人在绝大部分的评估治疗剂量抗凝的临床试验中都没有被纳入,所以目前没有足够的证据支持或者反对对那些没有VTE证据的病人使用治疗剂量的抗凝治疗;

像非妊娠病人一样,对于妊娠病人,出院之后也不推荐进行常规的VTE预防性治疗(BIII)。

在分娩过程中使用抗凝治疗,需要专门的护理和规划 (AIII)。

普通肝素,低分子肝素或者华法林不会在乳汁中积聚,所以不会对新生儿产生抗凝的效应,所以哺乳期可以使用这3种药(AIII)。

每个推荐建议包括两个评分系统,反应推荐建议的强度以及支持这些推荐推荐建议的证据的质量。
 

其他药物

上次更新时间:2022年12月1日
 

建议概要
 

二甲双胍

指南小组建议,除临床试验外,不要使用二甲双胍治疗非住院患者(BIIa)和住院患者的COVID-19(BIII)。
正在接受二甲双胍治疗基础疾病的COVID-19患者应按照其医疗保健提供者的指示继续这种治疗(AIII)。
指南中的每条建议都包括2个评级,分别反映建议的推荐强度和支持该建议的证据质量。有关详细信息,请参阅指南开发。
 

二甲双胍



已被认定为一种对COVID-19有潜在治疗效果的药物,可能与它参与蛋白质翻译过程,在体外具有抗病毒活性,以及其抗炎、抗血栓的作用有关。
来自观察性研究的数据表明,在感染COVID-19的糖尿病患者中,接受二甲双胍治疗者进展为重症感染的风险较低。随机对照试验为二甲双胍治疗非住院的COVID-19患者的作用提供了解释。
建议:
指南小组不推荐使用二甲双胍治疗感染COVID-19的非住院患者(BIIa) 和住院患者(BIII),但临床试验除外。
因基础疾病接受二甲双胍治疗的COVID-19患者应在专科医生的指导下继续进行二甲双胍治疗(AIII) 。
 

监测、不良反应及药物间相互作用


二甲双胍最常见的副作用是恶心、呕吐、腹泻和头痛。乳酸性酸中毒很少发生。
与乳酸性酸中毒相关的危险因素包括:

  • 年龄较大
  • 肝肾功能受损
  • 使用碘造影剂
  • 心功能障碍
  • 代谢紊乱和过度饮酒


二甲双胍不推荐用于eGFR<30mL/min/1.73㎡的患者。
 

二甲双胍是人有机阳离子转运体OCT1和OCT2的底物。抑制这些转运体的药物可能会增加二甲双胍的全身暴露,并增加二甲双胍相关不良反应的风险。


 

妊娠的建议


二甲双胍常用于孕妇。然而,由于临床试验尚未证明二甲双胍对非妊娠的COVID-19成人感染者有临床获益,因此没有理由在临床试验之外给孕妇使用二甲双胍治疗COVID-19。
 

儿童的建议


尽管二甲双胍已被FDA批准用于治疗10岁以上儿童的2型糖尿病,但评估其用于治疗COVID-19的临床试验尚未纳入18岁以下的患者。
鉴于缺乏对成人有效的证据,指南小组建议不要使用二甲双胍治疗儿童的COVID-19感染,但临床试验除外 (AIII)。

 

营养补充剂

最后更新日期:2022年12月1日

 

总结建议


 

 1. 维生素C
 

由于没有足够的证据,指南小组既不支持也不反对给感染COVID-19的非住院及住院患者使用维生素C治疗。


 

 2. 维生素D

由于没有足够的证据,指南小组既不支持也不反对使用维生素D来预防或治疗COVID-19感染。


 

 3. 

由于没有足够的证据,专家小组既不支持也不反对使用锌治疗COVID-19感染。


 

指南小组建议,不要使用超过每日膳食推荐量的锌(男性每日建议摄入锌11mg,非孕妇每日建议摄入锌8mg)用于预防COVID-19感染,但临床试验  除外(BIII)。

联合用药的注意事项

最后更新日期:2021年12月16日

总结建议


 

本身在服用相关药物(如血管紧张素转换酶[ACE]抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂[ARBs]、HMG-CoA 还原酶抑制剂[他汀类药物]、全身或吸入性皮质类固醇、非甾体抗炎药、抑酸治疗) 的患者,在COVID-19急性治疗期间不应停用这些药物,除非有明确证据支持停药(ACEi和ARBs为AIIa;其他药物为AIII)。

指南小组建议,如果临床试验未证明对COVID-19感染安全有效,则不要使用超说明书/适应征的药物去治疗(AIII) 。

患有心血管病、肺部疾病、糖尿病和恶性肿瘤等基础疾病的病人,以及接受长期免疫抑制治疗的患者,其发生重症COVID-19感染的风险会更高。这些病人通常已经在服用一些药物来治疗他们的基础疾病。

在COVID-19大流行的早期,其中一些药物,如血管紧张素转换酶 (ACE) 抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂(ARBs) ,HMG-辅酶a还原酶抑制剂 (他汀类药物) 、H-2受体拮抗剂,被假定可能是COVID-19治疗药物。其他的,如非甾体抗炎药 (NSAIDs) ,被推测有负面影响。

目前来说,没有证据表明治疗基础疾病的药物对COVID-19感染者有临床获益。


 

另外,美国食品和药物管理局(FDA)表示,没有证据表明非甾体抗炎药的使用与COVID-19的进展恶化有关,并建议患者按照医嘱继续使用。


 

此外,美国心脏协会、美国心力衰竭学会和美国心脏病学会发表了一份联合声明,称肾素-血管紧张素-醛固酮系统拮抗剂(ACEi与ARB),应按照原医嘱继续使用。


 

因此,接受COVID-19治疗的患者在急性治疗期间不应停用这些药物,除非另有理由停用(AIII) 。对于需要雾化药物治疗的COVID-19患者,应采取预防措施,尽量减少SARS-CoV-2在家中和医疗保健机构中传播的可能性。

指南小组建议,如果临床试验 (AIII) 未证明其安全有效,则不要使用超说明书适应征的药物治疗COVID-19。临床医生应参考指南中的治疗部分,了解已被研究的COVID-19患者潜在治疗药物的信息。


 

临床医生在处方COVID-19药物时,应始终评估与患者当前用药的药物间相互作用和/ 或附加不良反应。应该根据患者具体的临床情况进行个体化决策,以指导继续或调整治疗方案。

特殊人群的考量

免疫功能低下人群注意事项

最后更新日期:2022年12月1日

总结建议

 1. 预防COVID-19感染

指南小组建议所有中度或重度免疫功能低下者接种COVID-19疫苗(AIII) 。


 

指南小组鼓励所有免疫功能低下人群的密切接触者都要及时接种COVID-19疫苗 (AIII) 。免疫功能低下者的家庭成员 、密切接触者和为其提供医疗护理服务的卫生从业者接种疫苗,对于保护这些患者免受感染非常重要。


 

指南小组建议,对于可能对COVID-19疫苗免疫反应不足 (BIIb) 的成人和青少年,如未感染SARS-CoV-2、或最近接触过SARS-CoV-2感染的个体、中度至重度免疫缺陷者,可给予替沙格韦单抗联合西加韦单抗 (Evusheld)作为SARS-CoV-2的暴露前预防(PrEP)。(BIIb) 


 

由于没有足够的证据,指南小组既不支持也不反对使用SARS-CoV-2血清学检测来评估免疫力、指导COVID-19疫苗接种及抗SARS-CoV-2单克隆抗体 (mAbs) 进行PrEP的临床决策。


 

 2. 对患有免疫缺陷的COVID-19患者的一般管理


 

指南小组建议,COVID-19患者停用或减少免疫抑制药物的剂量应咨询专科医生;应考虑其基础疾病、所使用的免疫抑制剂、药物间相互作用以及COVID-19的严重程度等因素 (BIII)。 


 

 3. 免疫缺陷的非住院COVID-19患者的治疗管理


 

指南小组建议对免疫功能低下的轻至中度COVID-19感染的非住院患者及时使用抗病毒药物或抗SARS-CoV-2单克隆抗体进行治疗(AIII)。 


 

 4. 免疫缺陷的住院COVID-19患者的治疗管理


 

对于大多数免疫功能低下的COVID-19住院患者,指南小组建议按照一般人群推荐的剂量和持续时间使用抗病毒药物和免疫调节疗法 (AIII) 。


 

在某些情况下,免疫调节药物可能需要进行调整,以减少药物间相互作用、重叠毒性和继发感染的风险。


 

没有足够的证据支持联合治疗的临床运用 (例如,抗病毒药物加上抗SARS-CoV-2单抗) 或超FDA批准时间的延长治疗。


 

由于目前没有足够的证据,指南小组既不支持也不反对使用高滴度的恢复期血浆治疗免疫功能低下的住院患者的COVID-19感染。


 

部分指南小组成员会使用高滴度的恢复期血浆去治疗那些有典型COVID-19感染症状和有SARS-CoV-2活跃复制迹象的免疫缺陷者,因为这些患者对现有治疗方法都没有很好的反应。

在这些情况下,临床医生可以尝试从近期才刚刚康复的、已接种疫苗的捐赠者那里获得高滴度的恢复期血浆,这部分人的感染可能由SARS-CoV-2变异导致,类似于免疫低下者自身疾病所致的变异。

免疫功能低下的COVID-19感染者,如因COVID-19以外的疾病导致入院,应接受与非住院患者相同的治疗 (AIII)。
 

癌症患者的特殊建议

最后更新日期:2022年12月1日

总结建议

 1. 接种COVID-19疫苗仍然是预防SARS-CoV-2感染的最有效方法,应被视为一线预防。指南小组建议所有符合条件的人尽快接种(AI),包括进展期肿瘤的和接受抗癌治疗的患者(AIII)。

 

 2. 由于癌症患者的疫苗应答率可能较低,因此CDC为这类人群提供了疫苗接种的详细指导。对于癌症患者的疫苗接种,指南小组建议遵循CDC的关于中-重度免疫功能低下者的相关指导建议。

https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/vaccines/recommendations/immuno.html。


 

 3. 为癌症患者的家庭成员、密切接触者和为其提供医疗服务的人员接种疫苗,对于保护癌症患者免受感染非常重要。强烈建议所有密切接触者尽快接种COVID-19疫苗(AIII)。


 

 4. 癌症患者进展为严重的COVID-19的风险很高,他们可能可以接受抗SARS-CoV-2单克隆抗体作为暴露前预防(PrEP)。


 

 5. 指南小组建议对出现提示急性COVID-19症状和体征的癌症患者进行SARS-CoV-2的诊断性分子或抗原检测(AIII)。该小组还建议,在需要麻醉的手术前和开始细胞毒性化疗及长效生物治疗之前,对无症状患者进行病毒检测(BIII)。


 

 6. 癌症患者治疗COVID-19的建议与普通人群相同(AIII)。可参考《成人非住院患者的COVID-19治疗P59》和《COVID-19成人住院患者的治疗管理P69》以获取更多信息。
 


 

 7. 对急性COVID-19患者和COVID-19康复患者进行抗癌治疗时,临床医生应考虑化疗适应症、治疗目标和患者对治疗的耐受情况(BIII)。


 

 8. 临床医生在治疗癌症患者的COVID-19感染时,若需调整抗癌药物,应咨询血液病学家或肿瘤学家(AIII)。


 

 9. 临床医生应仔细留意治疗COVID-19的药物(如Paxlovid、地塞米松)与靶向药、预防性抗菌药和其他药物之间潜在的重叠毒性和药物间相互作用(AIII)。


 

关于妊娠的特殊建议


最后更新日期:2022年9月26日

总结建议

目前来自CDC和美国妇产科学会这些中心已经就本主题发布过相关的指导意见,详细介绍了COVID-19孕妇治疗及管理。COVID-19治疗指南的这一部分是对上述指南的补充。
以下是关于妊娠期COVID-19管理的关键建议:
 1. 应向孕妇介绍SARS-CoV-2感染所增加的严重疾病风险,并就如何保护自己和家人免受感染提出建议。
 2. 如果孕妇因COVID-19住院,应在适当的时候将其收入可进行孕产妇及胎儿监测的病房。
 3. COVID-19孕妇的一般管理应包括:

  • 在适当的时候,根据胎龄进行胎儿和宫缩监测。
  • 个体化治疗护理计划。
  • 在适当的时候提供多学科合作的医疗服务,可能包括产科、母胎医学、传染病、呼吸危重症和儿科专家。


 4. 指南小组建议不要仅因怀孕或哺乳,而让这一时期的患者停止COVID-19治疗或COVID-19疫苗接种(AIII)。
 5. 一般来说,COVID-19孕妇的治疗管理应与非妊娠患者相同(AIII),只有少数例外情况,主要包括:

  • 指南小组反对向孕妇提供Molnupiravir治疗COVID-19感染,除非明确的必须治疗指征且没有其他药物可供选择时(AIII)。
  • 由于没有足够的证据,指南小组既不支持也不反对给没有静脉血栓栓塞证据的COVID-19孕妇使用治疗性抗凝治疗。


 

  • 关于治疗、怀孕及部分药物使用的详细内容,请参加本指南的各相关章节。


 

  • 关于在孕妇和哺乳期人群中使用COVID-19治疗药物的数据有限。在决定治疗时,孕妇或哺乳期患者及其治疗团队应进行共同决策,主要考虑以下几个因素:包括COVID-19的严重程度、疾病进展的风险,以及针对胎儿、新生儿、婴幼儿、孕妇或哺乳期个体的特定药物的安全性。有关在妊娠期间使用COVID-19治疗药物的详细指导请参加本指南的相关章节。


 

  • 在哺乳期患者接受COVID-19治疗药物时是否继续母乳喂养,应该由患者、治疗团队,包括婴儿护理团队之间共同决策。患者和治疗团队应讨论药物的获益,并评估暂停哺乳对婴幼儿的后续影响。

写在最后的话
由于新冠奥米克戎在国内大流行,医学界急需科学规范的新冠治疗方案,于是可友健康团队,组织翻译了美国国立卫生研究院制定的新冠指南。
 

翻译的指南原文首发于2020年3月份,最近一次的更新是2022年12月份,本文翻译的原文版本以2022年12月30日登陆NIH官方网站时当时的版本为参照。我们将尽量保持指南的完整性。


 

本指南非常详尽,从新冠病毒特征,检测,然后慢慢过渡到临床治疗,临床治疗又囊括了轻症,住院病人和危重症病人的管理和治疗。然后又进一步地介绍当前临床上遇到的药物治疗问题,抗病毒药有哪些,怎么使用,免疫调节的药物有哪些,怎么用,还有抗凝药。


 

另外指南也关注了特殊人群,比如有合并其他疾病的,孕妇,癌症病人,免疫抑制人群,艾滋病人群等。
由于时间的紧迫性,对于儿童方面的内容,这一版本的翻译暂时没有涉及,后续将会更新。
另外,为了配套指南使用,可友健康也开发了一款小程序「可友搜索」,可以进行药物查询,知晓和Paxlovid合用是否有相互作用。
 

翻译人员

郝希纯

江雪舒

2023年1月12日

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